狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎，是SLE主要的损伤脏器和死亡原因之一。早期诊断、有效治疗、及早发现复发是延缓LN进入终末期肾病的有效途径。肾活检是确诊及判断LN活动性的金标准，但操作具有风险，不易重复。因此，我们需要能正确反映肾脏受损程度、监测疾病活动性、判断疗效及预后的临床指标。本文就LN新型生物标志物进行概括。
基因相关的生物标志物
FcγRIIIA基因的F等位基因频率约为60.8%，FF纯合子基因型可能对LN易感，VV纯合子基因型早期出现LN的风险较低，可能预示LN晚发。ACE基因的D等位基因和DD基因型是埃及儿童SLE易感和增殖性肾炎发生的危险因素。对患者的血液进行基因检测，发现易感基因将有助于LN的诊断和判断预后，但是基因标志物不因治疗而改变，故不能用来监测疾病的活动性。
LN新型标志物
尿液蛋白类生物标志物
单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）
MCP-1属于趋化因子CC亚家族，由炎症介质刺激单核/巨噬细胞、肾固有细胞如肾小球系膜细胞、成纤维细胞合成和分泌，在肾脏广泛表达，与肾脏疾病的发生发展密切相关。研究显示拮抗MCP-1可改善LN和肾血管炎的启动和发展。尿MCP-1滴度与疾病活动性有很好的相关性，在肾脏病复燃前2-4个月可见尿液MCP-1水平升高，且发病过程保持高水平，对治疗有反应的患者尿液MCP-1在几个月内缓慢下降，而无应答者持续高水平，接受免疫抑制治疗后持续升高尿液MCP-1表明可能存在持续肾损伤。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）
NGAL可由中性粒细胞、肾小管上皮细胞分泌。众多研究认为NGAL是急性肾损伤的标志物，目前越来越多研究表明LN患者NGAL表达也会上调。NGAL水平升高与儿童LN活动有关，随着治疗有效及疾病活动性降低，NGAL水平下降。
一项前瞻性多中心研究发现活动性LN患者6个月诱导治疗结束后检测其尿NGAL值，可以区分出完全缓解、部分缓解及无缓解患者，通过ROC曲线分析显示其诊断特异度比传统标志物（如血肌酐、尿蛋白、GFR）更优。当把尿NGAL界值定在28.08ng/ml时，预测LN无缓解的敏感度为72.7%，特异度为68.4%。因此，尿NGAL有望成为一个可预测治疗反应的新型生物标志物。
肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEAK）
TWEAK是肿瘤坏死因子超家族的成员之一，主要由单核/巨噬细胞分泌，与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14（Fn14）结合诱导产生多种炎症介质，如MCP-1、干扰素诱导蛋白10（IP-10）。在肾脏固有细胞，如足细胞、肾小管上皮细胞、系膜细胞表面可见此受体。
研究发现活动期LN患者尿液中TWEAK浓度高于稳定期患者，同时发现血、尿TWEAK浓度并无相关性，提示尿TWEAK并非由血液滤过排泄，而是反映了肾脏局部损伤。尿TWEAK在诊断SLE累及肾脏的敏感度为50%，特异度为90%。
血液蛋白类生物标志物
抗C1q抗体
补体C1q是补体系统经典途径的第一个组分，在免疫复合物和凋亡小体的清除中起关键作用。补体C1q功能缺陷导致凋亡小体清除能力下降及肾小球出现凋亡小体，从而介导自身免疫性疾病发生。抗C1q抗体主要为IgG型抗体，抗C1q胶原样区（CLR）抗体为LN的主要致病抗体。抗C1q抗体可出现在多种自身免疫性疾病中，包括SLE。
研究表明抗C1q抗体滴度与改良的SELENA-SLEDAI评分、肾脏活动性评分呈正相关，肾损害加重时，75%的患者抗C1q抗体滴度随之升高。抗C1q抗体阳性诊断LN的特异度为73.5%，对应的敏感度为70.4%，区分LN是否活动的特异度为80%，对应的敏感度为75.7%，通过生存分析发现，抗C1q-A08抗体阳性是不良预后的危险因素，因此可预测LN患者的肾脏预后。
抗C3b抗体
补体C3b是补体活化级联反应的枢纽分子，启动三条补体途径共有的末端通路，形成膜攻击复合物导致细胞溶破，发挥细胞毒作用。补体C3b及其裂解产物iC3b为重要调理素，结合于细菌或其他颗粒物表面，促进吞噬细胞对其吞噬。补体C3b可与免疫复合物（IC）结合，促进巨噬细胞吞噬、清除，还可抑制IC形成、解离已形成的IC，具有清除IC的作用。
C3b功能缺陷、数量异常可能会导致SLE等疾病的发生。研究表明抗C3b抗体诊断LN特异度为98%，随访期间，抗C3b抗体阳性与LN复发具有相关性，复发时其滴度有升高趋势，但无统计学意义，只有抗C3b抗体阳性的患者LN复发时，抗C1q的滴度升高有统计学意义，且复发前4-6个月即可出现抗C1q滴度升高，因此联合检测抗C3b抗体和抗C1q抗体可预测LN复发。抗C3b对LN的诊断具有特异性，阳性患者有复发的倾向，抗C3b有望成为诊断和预测LN复发的一个生物标志物，但敏感度低，仍需更多前瞻性研究进一步验证。
来源：狼疮性肾炎生物标志物.肾脏病与透析肾移植杂志.第27卷第5期年10,-.
转自：医脉通肾内频道
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