多数哮喘患儿通过规律地吸入糖皮质激素（ICS）治疗后症状可得到理想的控制，但部分合并反复呼吸道感染（RRI）仍难以有效地控制病情。有文献报道，中国城区儿童哮喘的诱因中呼吸道感染占94.62%，而其中绝大部分由病毒感染引起，所以有效防止RRI也是控制哮喘的关键。复可托（脾氨肽口服冻干粉）是一种免疫调节剂，能有效地减少RRI患儿的呼吸道感染次数。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照方法，观察哮喘合并RRI儿童口服复可托（脾氨肽口服冻干粉）的临床疗效和安全性。
资料和方法临床资料：病例来自年8月至年8月在本院门诊就诊的哮喘合并RRI患儿，诊断依据儿童支气管哮喘防治常规和全国小儿反复呼吸道感染学术会议的标准。所有患儿均处于哮喘非急性发作期，经ICS系统治疗3个月以上仍有反复发作者。两组共56例，临床资料有可比性（见表1）。
排除标准：①对本品成分过敏者；②正处于急性发热性疾病者；③试验前3个月内接受过其他免疫调节剂治疗者；④正在口服糖皮质激素或其他免疫抑制剂者；⑤原发性免疫功能缺陷者；⑥有肝肾功能损害者。
方法：本研究采取随机、双盲、安慰剂对照实验。试验前先征得家长同意并由家长签署知情同意书。药物由一名不参加临床观察的医师专职管理。按就诊先后查随机数字表随机入组。分别给予复可托（脾氨肽口服冻干粉）或安慰剂治疗，复可托组第1个月给予复可托（脾氨肽口服冻干粉）2mg/次，每日1次口服，从第2个月开始隔日1次；对照组给予同样包装的淀粉口服，每次1瓶，给药频率同复可托组。两组总疗程均为6个月。临床观察医师和患儿均不知所属治疗组别。随访观察6个月。观察期间，继续用原剂量ICS治疗，不使用其他免疫调节剂。由患儿和（或）家长每日填写登记表，记录可能出现的患病状况、药物使用情况和可能出现的不良反应。患儿每2~4周随访1次，如有患病每次均复诊或回访。
治疗前及治疗后6个月时取检测血常规、肝功能、肾功能和血淋巴细胞亚群百分比。血淋巴细胞亚群百分比用流式细胞仪测定。
统计学处理：计量资料用均数±标准差表示，计数资料用百分比（％）表示。呼吸道感染次数、发热天数、咳嗽及气喘天数等临床疗效指标用非参数检验方法；实验室检查结果中的淋巴细胞百分比、肝肾功能和外周血象变化用t检验；计数资料用卡方检验，Ｐ0.05为差异有显著性，采用SPSS13.０软件进行统计学处理性。
结果两组患儿治疗效果比较：复可托组呼吸道感染次数、哮喘发作次数、喘息天数（每次发作的平均喘息天数）、发热天数、咳嗽天数、抗生素使用天数均少于对照组，差异有显著性（表2）。两组患儿治疗前后T细胞亚群变化：两组患儿治疗前淋巴细胞各亚群值差异无显著性（表3）复可托组治疗后血CD3、CD4、CD8升高，与治疗前相比差异有显著性；对照组治疗前后差异无显著性。（表3）
两组患儿治疗前后肝、肾功能和白细胞变化：两组血ALT、BUN、WBC治疗前后变化差异均无显著性。（表４）
不良反应：两组共有5例出现不良反应，复可托组2例（7.69％），其中腹部不适1例，低热1例；对照组3例（11.11％）均为腹痛或腹部不适。不良反应均较轻微，除对照组中1例应用阿托品口服治疗外，其余病例均未特殊处理，无一例因为不良事件而退出。共有3例患儿脱落，复可托组2例（7.14%），对照组1例（3.57％），脱落原因均为失访。两组不良事件发生率和脱落率差异均无显著性（校正值均为0.，P均0.05）。
讨论支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，目前治疗哮喘的主要药物是吸入ICS。但仍有部分患儿在足量、规律使用ICS后症状仍无法有效控制。Heymann等证实，儿童喘息性疾病中大部分由病毒感染而诱发的。所以，哮喘合并RRI患儿除重视哮喘的规范化治疗外，控制反复的呼吸道感染是减少哮喘发作的重要环节之一。
复可托（脾氨肽口服冻干粉）是从健康动物脾脏中提取的肽及核苷类复合物，并含有10多种人体必须的微量元素和多种免疫调节因子。有研究显示，复可托（脾氨肽口服冻干粉）可明显减少RRI患儿的呼吸道感染次数。本研究结果也显示，哮喘合并RRI患儿服用复可托（脾氨肽口服冻干粉）后能使呼吸道感染次数、发热天数、咳嗽天数、抗生素使用天数、气喘天数均明显减少，同时伴有哮喘发作次数的明显减少。
哮喘合并RRI的患儿存在明显的细胞和体液免疫缺陷，表现为CD3、CD4、CD8降低和IgG、IgA降低本研究对治疗前的所有患儿进行了淋巴细胞亚群测定，结果与文献报道一致。赵启华等研究发现，哮喘患儿吸入糖皮质激素后，CD3、CD4、CD8有所升高，但仍明显低于正常人群。本研究的复可托组在常规使用ICS的同时加用免疫调节剂复可托（脾氨肽口服冻干粉）治疗，CD3、CD4、CD8的升高水平大于对照组，说明联合治疗可明显改善哮喘合并RRI患儿的细胞免疫失衡状态。治疗过程中未见明显的不良反应。用药前后患儿的肝、肾功能和外周血白细胞的差异无显著性。
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