首个狼疮性肾炎口服药物Aurinia

1月22日，Aurinia制药公司宣布，FDA已批准Lupkynis（voclosporin，伏环孢素）与背景免疫抑制疗法相结合，用于治疗有活性狼疮肾炎的成年患者。

关于Lupkynis

Lupkynis（voclosporin，伏环孢素）是一种环孢素类似物，结构修饰后活性提高3-4倍，并且相关代谢产物清除得更快，这样使得PK/PD关系更容易预测。Voclosporin与亲环素蛋白A（cyclophilinA）结合形成异二聚体复合物，Voclosporin产生抑制钙调神经磷酸酶的免疫抑制作用。钙调磷酸酶的作用是激活T细胞，从而激活人体自身免疫系统。

▲Voclosporin分子结构式

（图片来源：Ed(Edgar)/Publicdomain）

与环孢素相比，伏环孢素还具有对胆固醇和甘油三酯的影响更小，糖尿病风险更低的优势。

在关键III期临床试验中，接受voclosporin联合标准疗法（SoC）的患者在第52周达到完全肾脏缓解的比例几乎是对标准疗法照组的2倍（40.8%vs22.5%），而且尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降的速度是对照组的2倍。UPCR是用于监测肾脏中蛋白质水平的标准方法。早期干预和肾脏缓解可改善长期预后，防止不可逆转的肾脏损害。

▲Lupkynistm在关键性3期临床试验中达到主要和次要终点

在关键的第三阶段的临床研究中，使用Lupkynis治疗的患者与标准疗法（SoC）结合治疗，其获得肾脏反应的可能性是对照组SoC患者的两倍多，尿蛋白肌氨酸比（UPCR）的降低速度是典型SoC患者速度的两倍多。UPCR是用于监测肾脏蛋白质水平的标准测量方法。早期干预和肾脏反应与更好的长期结果和防止不可逆转的肾脏损伤有关。用Lupkynis治疗的患者在5月5日免疫活性类的所有参数中表现出更高的反应率。

最常见的不良反应（3%）是肾小球过滤率下降，高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、腹痛、消化不良、脱发、肾损伤、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤、食欲下降。

关于狼疮肾炎

狼疮肾炎（LN）是自身免疫性疾病全身红斑狼疮（SLE）最严重和最常见的并发症之一，会导致不可逆的肾脏损伤，并显著增加肾衰竭、心脏事件和死亡的风险。美国大约有20万-30万例SLE患者，其中大约三分之一的人在SLE诊断时已经开发出进展为LN。

与白种人相比，患有SLE的黑人和亚裔个人患LN的可能性是白种人个人的四倍，而西班牙裔血统的人患该病的可能性大约是白种人患该病的两倍。与白种人相比，拥有SLE的黑人和西班牙裔人也倾向于更早地发展LN，结果较差。

LN一直缺少有效治疗药物。年12月17日，GSK开发的贝利尤单抗新适应症获批，用于正在接受标准疗法的LN患者，是FDA批准的首个用于治疗狼疮肾炎的药物。伏环孢素则是FDA批准的首个专门用于治疗LN的口服疗法。

关于市场

从患者的角度来看，相比较于同类注射药物，口服药物服用更方便、更快捷，患者不需要在专业人士的操作下即可完成，该疗法将为患者带来更多便利。

在市场方面，据Aurinia公司报导，LUPKYNIS?的全球峰值销售额估计超过10亿美元。截至年，狼疮性肾炎的市场规模为13.60亿美元，预计从年至年持续增长。

根据GrandViewResearch，Inc.的一份新报告，到年，全球系统性红斑狼疮疾病的市场规模预计将达到30.8亿美元，在预测期内的复合年增长率为7.0％。

内容参考：

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