国际罕见病日，由欧洲罕见病组织（EURODIS）于年2月29日发起并组织了第一届国际罕见病日，将每年二月的最后一天定为国际罕见病日。旨在促进社会公众和政府对罕见病及罕见病群体面临的问题的认知，罕见病，是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。根据世界卫生组织报道，约有80%的罕见病由于遗传缺陷引起，约有50%的罕见病在出生时或者儿童期即可发病。
今天是2月28日，国际罕见病日，小编分四篇“科普小短文”，科普与肾脏相关的罕见病，包括法布雷病，Gitelman?综合征，Alport综合征，非典型溶血性尿毒症。
法布雷病
法布雷病(Fabry)是一种溶酶体贮积症。由于编码α-半乳糖苷酶的基因突变,患者体内缺乏α-半乳糖苷酶，使一些脂质,特别是三已糖基神经酰胺(GL3)无法被代谢，堆积于溶酶体内，导致各种临床症状。该病以X连锁显性方式遗传。患者多为男性，且症状重。携带1个致病基因的女性症状通常较男性轻。法布雷病的临床症状大多会在儿童或青少年期末始出现，主要包括:
①手、脚发生间歇性疼痛或感觉异常。其疼痛如烧灼般，可持续数分钟至数天,有时反复出现,严重时无法正常生活。疼痛通常在温度较高或季节变化时出现，在运动后加剧。
②下腹、大腿、阴囊、外生殖器常出现现红色或紫黑色的血管角质瘤,随年龄增大而加重。耳、口腔黏膜、结膜、指甲也可能出现病变。眼部涡状角膜浑浊为该病的特有表现。
③GL3堆积在组织中会造成血管阻塞，堆积在中枢神经系统可引起卒中，堆积在心脏会造成心律不齐或心肌缺血,堆积在肾脏会造成肾功能损害，严重时需要透析。
该病早期常被误诊为风湿病、关节炎、生长疼痛或心因性疼痛，甚至被认为是装病。临床诊断需以四肢疼痛、皮肤病变、涡状角膜浑浊、在尿液或组织中发现充满脂质的细胞为基础。检测α-半乳糖苷酶可以确诊。对有家族中的个体进行酶学和基因检测可早期筛查出患者及携带者。
治疗分为对症和酶替代治疗。补充患者体内缺乏的酶，使脂质代谢保持正常，可改善患者症状，阻止疾病进展。
(摘编自《罕见性遗传病知识手册》)
Gitelman综合征(GS)
Gitelman综合征(GS)是一种相对罕见的常染色体隐性遗传病，主要表达钠钾泵蛋白SLC12A3基因突变后导致编码的蛋白改变而致病的肾失盐性疾病，表现为低血钾、代谢碱中毒的症状，其中低血镁和低尿钙最具诊断意义。
GS患者的临床表现多不典型，通常在青春期或成年期发病，不同个体在发病年龄，临床表现及病情演变等方面具有显著差异。一些GS患者无症状或者表现轻度肌无力，而有的患者则表现出严重的神经肌肉症状，甚至出现一些罕见症状包括关节疼痛、便秘、多尿、软骨钙质沉着症和肾钙质沉着症等。
根据目前病例报道的结果大致可分为常见症状和不常见症状。常见症状包括痉挛或手足抽搐、感觉异常、嗜睡、肌肉无力、烦渴和夜尿症、喜含盐物质;不常见症状包括周期性麻痹、生长迟缓、青春期延迟、心律失常或心源性猝死。相较于不典型的临床表现而言，GS的实验室检查指标则以低钾血症、代谢性碱中毒、低血镁、低尿钙、ＲAAS系统活化、血压正常或偏低为主。事实上GS患者的临床表现与实验室指标的严重程度不平行，并不是所有具有严重电解质异的GS患者都有临床症状，反之亦然。
这种临床表现与生化指标的差异不仅表现在具有不同突变类型的患者之间，即使在具有相同突变的患者之间也存在。其次在同一家庭的不同患者中，不同性别GS患者中也存在这种差异。基于这种差异对GS患者进行了家系研究，目前认为GS患者的临床表现的差异主要受基因突变位点、突变类型、性别等方面影响。
为了提高对这一罕见病的诊治水平，专家共识协作组于年提出了GS诊断的标准:慢性肾性失钾导致的低钾血症，伴有代谢性碱中毒，ＲAAS系统激活，但血压正常或偏低的患者，应考虑失盐性肾病。除外其他钾丢失因素，同时合并低血镁(＜0.7mmol/L)或低尿钙(成人尿钙肌酐比＜0.2)应高度怀疑NCC功能障碍。
目前主要是以电解质替代治疗为主，以期达到缓解症状、提高生活质量、避免严重并发症的目标，早发现、早治疗显得极为重要。改善全球肾脏病预后组织在年提出GS患者血钾和血镁治疗目标分别为3.0mmol/L和0.6mmol/L。基于这一专家共识，加强对GS患者的健康宣教，推荐高盐饮食，进食富含钾、镁的食物，口服氯化钾、门冬氨酸钾镁、硫酸镁和氯化镁等药物，紧急或严重情况下可静脉输注钾盐和镁盐。可给予保钾利尿剂(如螺内酯、依普利酮)、肾素-血管紧张素系统抑制剂(低血压时慎用)抑制ＲAAS活化，前列腺素合成酶抑制剂(吲哚美辛等)有助于减少补钾药物的剂量，改善低钾相关症状，但需注意监测相关药物副作用。
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