编译/小闫
近年来，世界范围内儿童哮喘发病率逐年增加，目前哮喘已经成为儿童期最常见的慢性疾病之一。然而，我们对哮喘病因学的认识还有很长的路要走。哮喘有明确的遗传倾向，环境污染物/致敏原、炎性因子及细胞反应异常在其病理过程中发挥重要作用。由细胞代谢或环境污染物所致氧化损伤产生的氧自由基加重了哮喘的症状和程度。
▼儿童哮喘风险增加，病因学的研究争论已久
早期的观察性研究指出儿童哮喘发病与新生儿高胆红素血症或光疗存在一定关联。Aspberg等人根据瑞典的新生儿队列最先报导了存在新生儿黄疸病史或接受过光疗，2岁时哮喘发病率增加了27%。基于中国大陆及台湾地区的一系列研究也发现此类儿童哮喘发病率分别增加了64%及21%。
然而此类研究均未分析血清胆红素水平，因此发病率增加的儿童哮喘究竟是高胆红素血症带来的远期并发症还是光疗带来的不良反应仍不得而知。
▼美国大规模回顾研究的启示
本项发表在年Pediatrics10月新刊上的大规模回顾性队列研究结果，从-年共纳入北加州地区约11万名出生胎龄≥35周的新生儿，通过病历及医嘱信息获取性别、胎龄、胆红素水平、光疗等相关资料以及哮喘、哮喘药物（LABA，ICS等）治疗记录等预后信息。
▼研究基本信息
研究发现11万新生儿中，有例（16.7%）新生儿期最高胆红素水平超过15mg/dL，例（4.7%）超过18mg/dL，有例（11.5%）接受了光疗，在儿童2岁后共随访了人·年，平均随访时间4.4年。
在长期随访过程中有例（4.4%）诊断为哮喘，发病率约18.4/（千人·年），平均诊断年龄3.6岁。
▼高胆红素血症是哮喘风险增加的元凶
将新生儿期最高血清胆红素水平3-5.9mg/dL的儿童设置为对照人群。在单因素模型中，血清胆红素9-17.9mg/dL的儿童哮喘发病率均显著增加，增加约18-30%，然而血清胆红素超过18mg/dL组的儿童哮喘发病率却与对照组相近。
在纳入哮喘家族史、分娩方式、性别、种族及出生胎龄等因素的多因素回归模型中，与既往单因素研究结果不同，接受光疗并不会增加儿童哮喘的发病风险（HR1.01，95%CI0.92-1.11）。血清胆红素升高（9-17.9mg/dL）才是儿童哮喘发病风险增加的相关因素，发病率约增加12-22%；但血清胆红素更高（≥18mg/dL）的新生儿此后哮喘发病的风险并无显著升高。
▼高胆红素血症与哮喘发病的可能机制？
动物实验发现，低浓度的胆红素起到重要的抗氧化作用，当浓度超过20mg/dL时胆红素就失去了这一保护作用。因此新生儿黄疸造成的氧化/抗氧化失衡可能造成气道炎症，从而增加哮喘发病的风险。然而我们的人群研究结论与这一假说恰好相反，更高浓度的血清胆红素新生儿哮喘发病率并未明显增加。
也有研究指出，胆红素可能影响人体的免疫系统。非结合的胆红素抑制IL-2的分泌从而促进辅助T细胞从T1向T2转化，短时间高胆红素水平可能导致长期免疫系统的活性异常。
▼针对黄疸患儿的哮喘防治？
那么既然高胆红素血症与儿童哮喘风险增加有关，那么是否有预防或早期治疗的方法呢？当血清胆红素水平超过9mg/dL哮喘风险就会增加，然而这一胆红素水平还远未到达光疗的标准，并且胆红素水平与哮喘风险并无剂量依赖的趋势，因此预防性使用光疗可能并不会改善哮喘发病风险。
资料来源
KuzniewiczMW,NikiH,WalshEM,etal.Hyperbilirubinemia,Phototherapy,andChildhoodAsthma.Pediatrics.;(4):e0662
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