狼疮一旦累及肾脏,治疗上除了激素还需要用到免疫抑制剂。常用包括环磷酰胺、霉酚酸酯(吗替麦考酚酯)、环孢素、来氟米特、他克莫司等。接下来对这些免疫抑制剂进行比较,供各位参考。
环磷酰胺CTX
优点:
可阻止肾脏瘢痕化,减少复发,维持功能稳定,提高远期存活率
冲击3~4次后,尿蛋白开始减少,肾功能有恢复,并可减少肾功能衰竭危象
可改善肾外症状:包括神经、肺和血液系统等
与连续口服小剂量环磷酰胺相比,冲击治疗对骨髓造血干细胞影响小,并发感染较少
与口服硫唑嘌呤相比,抑制B细胞合成自身抗体强而快
缺点:
起效相对较慢
对控制急性期肾炎的效果大于甲泼尼龙,对肾血管病变疗效欠佳
大剂量长期使用仍有较大不良反应,远期的致肿瘤率较高
5年内的总复发率为25%,10年为26%
年龄29岁和CTX冲击治疗晚的患者复发率较高
霉酚酸酯MMF
优点:
抑制鸟嘌呤经典合成途径,高选择性阻断T和B淋巴细胞增殖
对肾血管病变疗效较好
对非淋巴细胞/器官无毒性作用,无骨髓抑制和肝、肾毒性,不引发高血压、糖尿病和胰腺炎
自身抗体消失、补体上升、冷球蛋白下降和血尿消失快(蛋白尿消失较慢)
对高龄患者及肝功能障碍者仍可选用
缺点:
有肝—肠循环,小肠副作用较多
血液透析不能去除血液中的霉酚酸酯和霉酚酸
吸收度易受食物或药物的影响,故需空腹服用
环孢素
优点:
选者性作用于C0和C1期,作用于T淋巴细胞
控制V型狼疮肾炎疗效较好
对狼疮血液系统受累如血小板下降疗效较快
缺点:
对重症狼疮肾炎急性期疗效不突出
有肾脏毒性,只能应用于肾功能正常的患者
停药后易复发
来氟米特LEF
优点:
抑制嘧啶的从头合成途径,抑制T和B细胞增殖,对增殖性肾病效果较好
对关节病变效果较好
抑制病毒(巨细胞病毒,单纯疱疹病毒—1,BK多瘤病毒,HIV—1,SARS病毒)
缺点:
半衰期长,清除所需时间很长,有致畸性,育龄期女性应用不便
影响血压,高血压患者慎用
他克莫司
优点:
为基础的免疫抑制剂治疗狼疮肾炎获得了较为满意的疗效
特别是改善蛋白尿的作用较为突出
缺点:
价格较贵
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