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患者用药交代举例免疫抑制剂

免疫是机体识别“自己”和“非己”成分的一种生理性保护功能。它包括机体对异物(病原生物性或非病原生物性)的识别、排除或消灭等一系列过程。免疫系统由淋巴器官及淋巴组织(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等)等组成。免疫功能是由吞噬细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞以及它们所分泌的抗体、补体、细胞因子等免疫活性物质协同完成的。

机体免疫系统在抗原刺激下发生一系列变化称为免疫应答,可分3期,即感应期、增殖分化期、效应期。免疫系统对抗原的适当应答是机体执行免疫防御、自我稳定、免疫监视功能所不可缺少的。免疫系统对抗原的不适当应答,即过高或过低的应答,或对自身组织抗原的应答,均会导致免疫性疾病。

应用免疫调节药影响免疫反应的目的是减轻或消除病理的免疫反应和增强有益的的免疫功能,根据机体的免疫状态,可分别选用免疫增强剂、免疫抑制剂、免疫耐受剂。

影响免疫功能药物的应用始于免疫抑制剂,今天我们就来了解一下常用的免疫抑制剂。

环孢素

适用于预防同种异体肾、肝、心脏、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效。也可用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾病型慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血、银屑病、葡萄膜炎等自身免疫性疾病。

1.治疗干燥综合征,Micromedex推荐等级Ⅱb。

2.用于骨髓增生异常综合征,Micromedex推荐等级Ⅲ。

3.用于特发性肺纤维化,Micromedex推荐等级Ⅱb。

4.用于治疗韦格纳肉芽肿病,Micromedex推荐等级Ⅱb。

5.用于治疗儿童重症结缔组织病,药品超说明书使用循证二星推荐。

6.用于重度溃疡性结肠炎的治疗,Micromedex成人推荐等级Ⅱa,儿童Ⅱb。

7.用于重型系统性红斑狼疮治疗,Micromedex推荐等级Ⅱb。

8.用于重症肌无力的治疗,Micromedex推荐等级Ⅱb。

9.用于特发性炎症性肌病,Micromedex推荐等级Ⅱb。

1.用法用量软胶囊,口服,整粒吞服。器官移植:起始剂量每日6~11mg/kg,后根据血药浓度每两周减量0.5~1mg/kg,维持剂量每日2~6mg/kg,分2次口服。骨髓移植:预防GVHD,使用环孢素注射液,胃肠反应消失后(0.5~1个月),改服口服制剂,起始剂量每日6mg/kg,分两次口服,1个月后缓慢减量,总疗程半年左右;治疗GVHD,单独或在原用肾上腺皮质激素基础上使用本品,每日2~3mg/kg,分两次口服,待病情稳定后缓慢减量,总疗程半年以上;狼疮肾炎,难治性肾病综合征:初始剂量4~5mg/kg,分2~3次口服,出现明显疗效后缓慢减至2~3mg/kg,疗程3~6个月或以上。儿童的清除率较快,可按成人剂量或稍高于成人剂量计算。

2.特殊人群用药及注意事项孕妇:禁用。哺乳期妇女:不应使用。老年人:慎用。儿童:1岁以下禁用。其他:预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病,剂量因治疗的疾病、个体差异、用药后的血药浓度不相同而并不完全统一。若移植发生排斥反应,本品剂量应加大。

3.重要相互作用

(1)与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素等合用,可能使本品的肝、肾毒性增加。

(2)与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用,可增加肾衰竭的危险性。

(3)用本品时如输注贮存超过10日的库存血或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用,可使血钾增高。

(4)与肝酶诱导剂合用会诱导肝微粒体酶而增加本品的代谢,故须调节本品的剂量。

(5)与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性,故应谨慎。

(6)与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者,有可能增加横纹肌溶解和急性肾衰竭的危险性。

(7)与能引起肾毒性的药合用,可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全,应减低药品的剂量或停药。

4.不良反应常见:畏食、恶心、呕吐等胃肠道反应,牙龈增生伴出血、疼痛,约1/3用药者有肾毒性,可出现血清肌酐、尿素氮增高,肾小球滤过率减低等肾功能损害,高血压等。少见:惊厥。罕见:过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。

5.禁忌证有病毒感染时(如水痘、带状疱疹等);对本品过敏者禁用。

1.葡萄柚汁会增加本品肝、肾毒性,避免同服。

2.定期检查肾功能和血压。

3.出现牙龈增生一般可在停药6个月后消失。

4.用药出现的慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。

5.若已引起肾功能不全或有持续负氮平衡,应立即减量或至停用。若发生感染应立即用抗生素治疗,本品亦应减量或停用。

他克莫司

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制剂无法控制的移植物排斥反应。

1.用于难治性肾病、紫癜性肾炎、狼疮肾炎、IgA肾病的治疗,Micromedex推荐等级Ⅱb。

2.用于儿童激素抵抗型肾病综合征,Micromedex儿童推荐等级Ⅱb。

3.用于肾病综合征、狼疮肾炎,Micromedex推荐等级Ⅱb。

4.用于特发性膜性肾病,药品超说明书使用循证二星推荐。

1.用法用量胶囊,口服,建议空腹,或者至少在餐前1小时或餐后2~3小时服用。成人术后推荐起始剂量:肝移植患者,开始用量0.1~0.2mg/(kg·d),分2次给药,术后6小时服用;肾移植患者,开始用量0.15~0.3mg/(kg·d),分2次给药,术后24小时服用。移植术后剂量调整,通常移植术后患者情况的改善可能改变他克莫司的药动学,可能需要进一步调整剂量,通常低于首次免疫抑制剂量。

2.特殊人群用药及注意事项孕妇:禁用。哺乳期妇女:禁用。老年人:可与成人剂量相同。儿童:对于儿童患者,通常需用成人推荐剂量的1.5~2倍才能达到与成人相同的血药浓度(肝、肾功能受损者情况除外),儿童患者的起始口服疗法经验较少。对于肝、肾移植的儿童服用剂量为一日0.3mg/kg,如不能口服给药,则应连续24小时静脉滴注。

3.重要相互作用

(1)与环孢素、可的松、炔雌醇、红霉素、氟康唑、咪达唑仑、奥美拉唑、维拉帕米、他莫昔芬、氨基糖苷类抗生素、万古霉素等合用,增加本品肾毒性。

(2)与苯巴比妥、利福平、卡马西平等合用,降低本品疗效。

(3)本品抑制可的松和睾酮的代谢,口服避孕药的效果可能被降低。

4.不良反应主要:肾毒性。可见:头痛、失眠、震颤、肌痛、乏力、嗜睡、视觉或听觉异常,以及腹泻、恶心、高血压等。严重:可诱发肿瘤或感染。偶见:皮疹。

5.禁忌证对其他大环内酯类药物过敏者;孕妇、哺乳期妇女。

1.剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心进行。

2.本品能干扰口服避孕药的代谢,应改用其他方式避孕。

3.本品不能与环孢素合用,如确实需要由原来环孢素转换为本品时应特别注意肾毒性。

4.本品与视觉及神经系统紊乱有关,因此服用本品并已出现上述不良作用的患者,不应驾驶车辆或操作危险机械;此种影响可能会因饮酒而加重。

5.用药过程应监测各项体征,并进行血药浓度监测。

以上内容节选自《药师用药交代实用手册》,主编陈维红。本书针对不同疾病的用药特点,整理了11类40种常见疾病常用的近种药品,以三部分内容进行整理归纳。每一章节后还附有同类药物的比较,方便药师掌握同类药物的不同特点,最大限度地提高合理用药水平,降低用药风险。

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