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预防肾脏疾病从儿童开始

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医脉通编译,转载请注明出处。

导读

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年3月10号是第11届世界肾脏病日。由国际肾脏病学会(ISN)、国际肾脏基金联盟(IFKF)联合提议设立的世界肾脏病日,成功向公众和政策决定者普及了肾脏病的危害和重要性。年世界肾脏日的主题是:儿童肾脏疾病以及从儿童时期迁延而来的成人肾脏病。

各种原因引起的儿童急性肾损伤(AKI)可能具有长期影响,导致多年后发生慢性肾脏病(CKD)。此外,儿童CKD的主要病因是先天性及非肾脏疾病并发症导致的继发性肾损伤。儿童CKD不仅会增加儿童时期发病率和死亡率,还会引起众多儿童期以外的医疗问题(图1)。事实上,许多导致儿童死亡的传染性疾病都与肾脏受累有关。例如,患有霍乱和其他感染性腹泻的儿童通常并不是死于感染,而是死于AKI导致的血容量不足和休克。此外,大量数据表明,成人高血压、蛋白尿和CKD,在儿童时期就已经存在—甚至早在子宫内和围产期时就已存在(表1)。年世界肾脏日,旨在普及“许多成年肾脏病实际从儿童时期就已经开始”的观念。认识到儿童时期就存在的高危因素及事件,就有可能识别并早期干预有CKD高危风险的人群。

图一人生各时期肾脏病类型和危险因素

虽然,关于CKD和AKI流行病学数据不断增多,但目前有关儿童CKD和AKI流行病学数据依然有限。儿童CKD发病率非常低,且报道结果不尽相同,约15-74.7每百万儿童。CKD地域和文化差异以及计算方法的不同导致研究结果具有差异性。最近,世界卫生组织(WHO)将肾脏及泌尿系统疾病加入了全球死亡信息追踪系统。虽然WHO尚未对该系统信息进行年龄分组,但在不久的将来,该系统将成为重要数据来源。北美儿童肾脏临床研究及合作研究(NAPRTCS),美国肾脏数据登记系统(USRDS)和欧洲透析和移植协会(EDTA)登记系统等数据库都涵盖了有关儿童终末期肾病(ESRD)和一些慢性肾脏病的数据。一些研究项目如:ItalKid研究、儿童慢性肾脏病(CKiD)研究、年全球疾病负担研究以及很多国家已有的登记系统,都提供了重要的信息,但仍需更多。

表一年龄分期及定义

据研究报道,AKI可导致CKD。入住ICU的儿童AKI发病率差异较大(8%-89%),可获取的医疗资源影响其预后。全球急性肾损伤评估、肾绞痛流行病学(AWARE)研究、儿童AKI五国研究等研究结果指日可待。单中心研究、荟萃分析表明,儿童AKI和CKD只占全球CKD一小部分。但是,越来越多的研究数据表明,成年肾脏病往往在儿童时期就已存在。

儿童肾脏病概论

与成人CKD不同,儿童CKD主要致病原因是先天性和遗传性异常。迄今为止,已发现种基因突变与肾脏发育有关或特异性影响肾小球、肾小管功能。大部分基因突变在儿童时期就已经存在,且多数可导致CKD进展。先天性肾脏尿道畸形(CAKUT)是儿童CKD常见病因(表2),包括肾发育不全/发育不良和泌尿系梗阻。囊性肾病是肾发育不良的主要亚型,由肾小管上皮细胞初级纤基因异常导致。多数儿童肾小球疾病由足细胞(附着于肾小球毛细血管外的特殊细胞)基因异常或获得性缺陷导致。遗传性代谢异常是儿童CKD少见但极为重要的致病原因,如:高草酸尿症、胱氨酸病和非典型溶血性尿毒综合征(HUS)—补体、凝血或代谢途径基因异常导致的血栓性微血管病。

表二儿童CKD病因

在众多分类体系中,对康复的儿童AKI以及围产期患病儿童的分类尚不明确。先天性NS、代谢性疾病和胱氨酸病是较为罕见的致病原因。其他致病原因取决于各条目的分类。

在儿童ESRD病因中,因为肾小球疾病肾单位的丢失更快,肾小球病相对增加而先天性异常疾病则相对减少。但是,最近有研究表明,轻度CAKUT患者,在成年可进展为ESRD,高发年龄为40-50岁。

儿童和其他年龄时期AKI、CKD的类型及进程存在地域差异。发展中国家肾脏病死亡率高于发达国家,需重视各国家、地区之间的医疗服务及预后差异。地域差异和公共基础建设的差异,可导致医疗资源分配不平衡。重视儿童肾脏病,有利于早期治疗、有效预防CKD进展,从而达到高效的解决方案。预期效果则取决于医疗保健及措施的普及程度。需肾脏替代治疗(RRT)的AKI及CKD儿童甚至婴儿的治疗可有效减轻成人肾脏病负担。而这需要便捷、经济、有效地为儿童提供急性RRT治疗资源才能实现。

先天性肾脏病起源及影响

常规进行产前胎儿超声检查的地区,在生产前即可发现多数泌尿系统异常的儿童,从而进行早期干预。然而,在世界的许多地区,结构发育异常的儿童往往是在后期出现临床症状的时候才被发现。一些国家和地区开展了蛋白尿、血尿及尿路感染普查,但该类普查的有效性尚未达成共识。目前,普遍认为具有以下情况的儿童需进一步检查:产前超声检查显示可疑生殖泌尿系统异常、有肾脏病家族史、生长障碍、有泌尿系感染病史、排尿异常、尿外观异常。初步筛查包括:针对性体检、尿试纸检查、尿液分析及基础生化,如有需要可进行针对性评估。

诊断不同,相应的治疗也不同。但是,目前有关治疗可延缓儿童CKD进展的数据比较有限。根据诊断不同,可相应的使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂、抗氧化剂以及饮食治疗。但是,饮食治疗需要满足儿童生长发育的需要。ESCAPE研究表明,严格控制血压可延缓各种病因所致的儿童CKD进展。

有些非常小的儿童可能在婴儿早期就需要RRT。最近,全球登记资料数据表明,即便从新生儿时期就开始透析,患者存活率也相当可观。肾移植是儿童优先选择的RRT方式,适用于年龄大于12个月的儿童。具有较好的患者存活率、移植物存活率、生长发育。

众多研究表明,儿童起病的CKD可增加心血管病发病率、缩短患者生存时间。尚未完成的大型前瞻性研究,如CKD儿童心血管并发症(4C)研究,可说明儿童CKD早期心血管疾病的发生及预后相关结果。

现在人们已经认识到,除了先天性肾脏病儿童以外,即使在儿童时期并无明显的肾脏病,围产期疾病也可影响以后的健康。据研究报道,早产儿在出生后很长时间里,其患肾脏病的风险明显增加。早产儿存活率不断提高,多数肾脏发育尚未完成的早产儿也可存活。有限的数据表明,在新生儿ICU,这样的早产儿接触了许多肾毒性药物,出院前死亡的患儿其肾小球的数目更少、肾小球体积更大。存活下来的早产儿存在肾脏损伤但不易被发现。值得

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