门诊
最近，门诊有慢性肾炎肾友提问：激素和免疫抑制剂吃起来副作用实在太多，仅用ACEI/ARB治疗又疗效欠佳，近年来有什么新药可以治疗难治性的慢性肾炎，如局灶节段性肾小球硬化(FSGS)吗？
让我们来一起了解斯帕森坦这个新药吧！
斯帕森坦（Sparsentan）是一种口服活性双效血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和高选择性内皮素A型受体拮抗剂。肾友们可能比较熟悉沙坦类（ARB）药物，比如缬沙坦、厄贝沙坦等等。它们之所以能治疗肾病，是因为阻断了血管紧张素这条伤肾通路。而斯帕森坦，也可以阻断血管紧张素通路；同时，斯帕森坦还可以阻断内皮素这条伤肾通路，具有双重阻断作用。
年纽约大学的HowardTrachtman科研团队在肾病医学期刊《美国肾脏病学会杂志》上发表了一项研究成果：斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化的2期临床试验（DUET研究）显示：斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)，比厄贝沙坦效果更好[1]。
这是肾病领域的重大进步。那么，什么是FSGS？难治吗？FSGS
局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种难治的肾脏疾病，通常表现为程度不一的蛋白尿和肾病综合症，其分类主要分为原发性，继发性和遗传性。在美国，大约有4万名患者，与欧洲的患病率类似，至少50％的原发性FSGS和肾性蛋白尿患者对治疗抵抗，最终将在诊断后5至10年内需要肾脏替代治疗。FSGS占成人终末期肾脏疾病（ESKD）的5％，占小儿的12％。在我国，约有万，其中约有万患者的尿蛋白降不下来，在尿蛋白能降下来的万人中，有一半患者的尿蛋白会频繁复发，并且1/3的患者在起病时伴有高血压、肾功能受损。所以，FSGS是一种比较难治的肾病，是肾病综合征和终末期肾脏疾病的主要原因。
目前研究显示减少蛋白尿对FSGS的治疗是有益的，并可能降低进展为ESRD的风险。从DUET2期临床试验来看，斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的效果显著，因为比普利/沙坦类药物多了一种「抑制内皮素」的作用，在FSGS的2期临床试验中，在治疗8周后，与厄贝沙坦治疗相比，斯帕森坦组FSGS患者的蛋白尿减少明显更多，降尿蛋白幅度达到了厄贝沙坦的2倍多，且斯帕森坦的安全性及耐受性良好[1]。
Sparsentan
目前Sparsentan正在进行局灶性节段性肾小球硬化症3期临床研究（DUPLEX）[2]，DUPLEX是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行、主动控制的3期临床试验，DUPLEX的3期临床研究将着重研究ETA和AT1受体双重阻断剂对FSGS患者的长期抗蛋白尿疗效和肾脏保护潜力。DUPLEX研究方案提供了一个预先指定的中期分析，以评估治疗36周后的首批名患者的蛋白尿疗效终点。斯帕森坦治疗FSGS的3期临床试验虽然还未结束，但制药公司展示了3期试验的中期结果：达到中期终点，安全性与厄贝沙坦相当，而Sparsentan的尿蛋白缓解率更高，患者依从性更好[2]。
内皮素受体阻滞剂与肾素-血管紧张素阻滞剂联合使用对蛋白尿有额外有益作用。斯帕森坦具有内皮素受体a型阻断剂和血管紧张素受体阻断剂双重作用机制，目前，sparsentan已被FDA和欧盟委员会授予治疗FSGS「孤儿药」资格认定。而DUPLEX的3期临床研究中，这一36周蛋白尿终点的成功完成，预计将作为在美国根据SubpartH加速批准途径提交新药申请(NDA)的基础，并在欧洲作为有条件上市许可(CMA)的审批申请。从目前比较顺利的进展情况来看，最终试验获得成功并获批上市是大概率事件。期望不远的将来，治疗肾病又多了一种武器！肾悦说将陪伴肾友们迎接这一天！END
参考文献[1]Trachtman,H;Nelson,P;Adler,S;etal.DUET:APhase2StudyEvaluatingtheEfficacyandSafetyofSparsentaninPatientswithFSGS.[J].JAmSocNephrol.,29(11):-.[2]Komers,R;Diva,U;Inrig,JK;etal.StudyDesignofthePhase3SparsentanVersusIrbesartan(DUPLEX)StudyinPatientsWithFocalSegmentalGlomerulosclerosis.[J].KidneyIntRep.,5(4):-.原文撰写：邱瑾指导审阅：林钐图文编辑：李雨婷「往期推荐」
列净类（SGLT2抑制剂）降糖药能治疗糖尿病肾病？
第16个世界肾脏日“义诊活动”简讯
与肾病共存，过美好生活
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇推荐文章
热点文章
